動物疫苗復(fù)合皂苷佐劑(YSKM101)

1、范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了動物疫苗復(fù)合皂苷佐劑(YSK MI01)的質(zhì)量要求、用法用量、檢驗方法、檢驗規(guī)則、標(biāo)簽、包裝、運(yùn)輸、貯存及保存期。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于動物疫苗復(fù)合皂苷佐劑(YSK M101)的加工、貯存和使用。

2、規(guī)范性引用文件

下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅所注日期的版本適用于本文件,凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。

《中華人民共和國獸藥典(2020年版)》、《中華人民共和國藥典(2020年版)》:生產(chǎn)和檢定用設(shè)施、原材料及輔料、注射用水、器具等應(yīng)符合本有關(guān)規(guī)定要求。

GBIT 191-2008 包裝儲運(yùn)圖示標(biāo)志:動物疫苗復(fù)合皂苷佐劑(YSK M101)的包裝儲運(yùn)圖示標(biāo)志的名稱、圖形符號、尺寸、顏色及應(yīng)用方法應(yīng)符合本規(guī)定要求。

3、術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

3.1 佐劑

佐劑(Adiuvant)是一種先于抗原或與抗原混合后同時注入動物體內(nèi)，能非特異性的改變或增強(qiáng)機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答，發(fā)揮增強(qiáng)免疫效果的物質(zhì)。疫苗佐劑可以通過增加抗表面積，延長抗原在體內(nèi)的駐留時間，增強(qiáng)抗原遞呈細(xì)胞的呈遞效率，刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化等作用，來提高疫苗的保護(hù)效果，延長疫苗的保護(hù)期等。

3.2 皂普

皂苷(Saponin)，是螺旋甾烷類化合物或三萜的天然糖苷，能夠表現(xiàn)出不同的生物學(xué)和藥理活性，對哺乳動物的免疫系統(tǒng)具有激活作用。

最廣泛使用的基于皂苷的佐劑是OuilA及其衍生物OS-21，皂佐劑不僅可以促進(jìn)T、B淋巴細(xì)胞增殖，提高NK細(xì)胞的殺傷活性，增強(qiáng)巨細(xì)胞吞能力等，提高動物機(jī)體對抗原的特異性抗體水平:而且還可誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性MHC-I抗原限制性CTL，并刺激分泌多種細(xì)胞因子，如IL-10、IL-4、IFN-Y、TNF-a等。皂苷作為疫苗佐劑，能夠增強(qiáng)免疫刺激作用，在動物疫苗中已經(jīng)廣泛使用。對于抗病毒、抗腫瘤等新型疫苗，不同種類的皂苷及其衍生物有著良好的佐劑效應(yīng)，因此新型皂苷佐劑的研究對于現(xiàn)代疫苗的開發(fā)有著重要作用。

4 略語

下列縮略語適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

pH:酸堿度(pondus hydrogenii )

mg:毫克(milligram)

ml:毫升(milliliter)

EU:內(nèi)毒素活性單位(Endotoxin Unit)

mpm:轉(zhuǎn)/每分(revolutions per minute)

min:分鐘(minute)

w:質(zhì)量(wcight)

L:升(liter)

'℃:攝氏度(degrce celsius)

5 質(zhì)量要求

5.1 基本要求

生產(chǎn)和檢定用設(shè)施、原材料及輔料、注射用水、器具等應(yīng)符合《中華人民共和國獸藥典(2020年版)》、《中華人民共和國藥典(2020年版)》的有關(guān)要求。

5.2 制備

取一定量的皂苷和注射用水投入配液罐，以100-200rpm混合均勻后，加入多糖、增溶劑,再次以100-200mpm混合均勻后過濾除菌,分裝即得動物疫苗復(fù)合皂苷佐劑(YSK M101)。

5.3 性狀

淡黃色或琥珀色澄清透明液體。

5.4技術(shù)指標(biāo)

技術(shù)指標(biāo)及質(zhì)量應(yīng)符合表1的要求

6、用法用量

適用于豬、牛、羊等動物用滅活疫苗、亞單位疫苗和合成肽疫苗。豬等動物推薦佐劑與抗原以1:199(w/w)比例使用:配苗時在室溫下采用120mpm轉(zhuǎn)速攪拌5-10min。本品為無菌產(chǎn)品，可直接使用。

7 、檢驗方法

7.1 性狀檢驗

取本品適量，在無色透明容器內(nèi)，在自然光條件下，目測其外觀應(yīng)為淡黃色或琥珀色澄清透明液體。

7.2 pH測定

取本品適量，依法檢查(《中華人民共和國獸藥典(2020年版)(三部)》附錄3101)，pH值應(yīng)為4.0-65.

7.3 含量測定

取本品適量，依法檢査(《中華人民共和國獸藥典(2020年版)(一部)》附錄0512)，有效成分應(yīng)為18.0-22.0 mg'ml。

7.4 無菌檢驗

取本品適量，依法檢査(《中華人民共和國藥典(2020年版)(四部)》通則1101)，應(yīng)無菌生長。

7.5 細(xì)菌內(nèi)毒素測定

取本品適量，依法檢測(《中華人民共和國獸藥典(2020年版)(一部)附錄1143》)，細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)小于10 EU/ml。

7.6 安全檢驗

14--21日齡健康仔豬，隨機(jī)分為生理鹽水對照組與試驗組，每組5頭。生理鹽水對照組每頭肌肉注射無菌生理鹽水2.0ml。試驗組每頭肌肉注射復(fù)合皂苷佐劑疫苗2.0ml。每日定時測定體溫，觀察14日。試驗動物應(yīng)未出現(xiàn)局部或全身不良反應(yīng)，

8 檢驗規(guī)則

8.1 組批

以相同材料、相同生產(chǎn)工藝、連續(xù)生產(chǎn)或同一班次生產(chǎn)的產(chǎn)品為一批。

8.2 采禪

采樣按《獸藥質(zhì)量監(jiān)督抽樣規(guī)定》的規(guī)定執(zhí)行。

8.3 出廠檢驗

8.3.1 出廠檢驗項目

出廠檢驗項目為:性狀、pH測定、含量測定、無菌檢驗、細(xì)菌內(nèi)毒索測定等指標(biāo)進(jìn)行檢驗，合格后發(fā)出合格證方可出廠。

8.3.2 判斷方法

所檢項目檢測結(jié)果均符合本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定指標(biāo)判定為合格產(chǎn)品。

檢驗結(jié)果中如有一項指標(biāo)不符合本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定時,可在原批中重新抽樣對不符合項進(jìn)行復(fù)驗，若復(fù)驗結(jié)果仍不符合本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，則判定該批產(chǎn)品為不合格。

8.4.1 型式檢驗項目為第5章規(guī)定的全部項目。

8.4.2 產(chǎn)品正常生產(chǎn)時，每半年至少進(jìn)行一次型式檢驗，但有下列情況之一時，應(yīng)進(jìn)行型式檢驗:

a)改變配方或生產(chǎn)工藝:

b)原料、設(shè)備、加工工藝有較大改變時:

c)產(chǎn)品停產(chǎn)3個月以上，恢復(fù)生產(chǎn)時:

d)出廠檢驗結(jié)果與上次型式檢驗結(jié)果有較大差異時:

c)當(dāng)獸藥管理部門提出進(jìn)行型式檢驗要求時。

8.4.3 判定方法

所檢項目檢測結(jié)果均與本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定指標(biāo)一致判定為合格產(chǎn)品。

所檢結(jié)果中如有一項指標(biāo)不符合本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定時,可在原批中重新抽樣對不符合項進(jìn)行復(fù)驗，若復(fù)驗結(jié)果仍不符合本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，則判定該批產(chǎn)品為不合格，

9 標(biāo)簽、包裝、運(yùn)著、貯存、保存期

9.1 標(biāo)簽

標(biāo)簽內(nèi)容包括:產(chǎn)品名稱，規(guī)格，用量用法，生產(chǎn)批號，生產(chǎn)日期，有效期，生產(chǎn)廠家，地址，電話等。

9.2 包裝

1 L/瓶、25 L/桶、50 L桶。

包裝材料符合國家藥品包裝材料衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的要求。封口嚴(yán)密,包裝牢固。產(chǎn)品用塑料瓶、桶進(jìn)行包裝。

9.3 運(yùn)輸

2-8“℃冷鏈運(yùn)輸。

貯存。4

2-8°℃避光保存。

保存期非與

在符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的包裝、運(yùn)輸、貯存條件下，保存期為2年。

來源:獸藥協(xié)會

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