寵物用抗菌藥藥效評價田間試驗技術(shù)指導(dǎo)原則

一、概述

（一）定義與目的

寵物（犬、貓等）用抗菌藥是指用于治療寵物細菌感染的抗菌藥。寵物用抗菌藥藥效評價田間試驗是寵物全身用抗菌藥的劑量確認試驗，也稱Ⅲ期臨床試驗，目的是進一步驗證受試藥物對目標適應(yīng)癥的防治作用和給藥方案，確定受試藥物對目標適應(yīng)癥的臨床效果，觀察受試藥物的不良反應(yīng)和制定防治措施。

（二）適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于治療寵物細菌病的抗菌藥。藥效評價田間試驗一般采用自然感染病例動物，每種適應(yīng)癥分別按照推薦劑量和給藥方案進行試驗。

藥效評價田間試驗的次數(shù)和每次所選用的實驗動物數(shù)量取決于動物品種、地理位置、地區(qū)條件。由于我國各地氣候和地域地理條件的不同，一般應(yīng)在至少2個地區(qū)（南、北方各一）開展藥效評價田間試驗。

二、試驗設(shè)計

（一）試驗動物

1.品種：應(yīng)與藥物申報應(yīng)用的動物相同，品種不限，注明動物品種、體型、體重、性別和年齡。避免使用可能過敏或中毒的動物。以成年動物為主，若藥物擬用于幼齡動物，則需要選擇幼齡動物。

2.來源：選擇符合受試藥物目標適應(yīng)癥的自然感染病例，品種不限，性別不限，來源清楚，飼養(yǎng)規(guī)范，動物主人能較好執(zhí)行臨床獸醫(yī)醫(yī)囑。

3.數(shù)量：每組動物總數(shù)不少于60只。

4.動物選擇標準：試驗前制定試驗動物的選擇標準，注明其品種、體型、體重、性別和年齡，應(yīng)檢查試驗動物的血液常規(guī)和血糖值。試驗前2周用過藥物的動物、患過傳染病和過敏癥的動物、白細胞總數(shù)低于正常值范圍的動物和空腹血糖值高于正常值范圍的動物，均不應(yīng)入選。通過微生物學(xué)分離培養(yǎng)技術(shù)分離致病細菌，并進行相應(yīng)的微生物學(xué)鑒定，細菌分離陽性率應(yīng)達到80％以上。

5.淘汰標準：使用受試藥物不足推薦給藥療程的動物、因伴發(fā)其他疾病而需要聯(lián)合用藥、或中斷治療的動物，均應(yīng)予淘汰。

（二）試驗藥物

1.受試藥物：受試藥物應(yīng)與擬上市的制劑完全一致，有完整的產(chǎn)品質(zhì)量標準，有合乎規(guī)定格式的說明書。受試藥物應(yīng)來源于同一批號，由申報單位自行研制并在GMP驗收合格的車間生產(chǎn)的樣品，并提供中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所或農(nóng)業(yè)部認定的其他獸藥檢驗機構(gòu)出具的產(chǎn)品檢驗合格報告。

2.對照藥物：對照藥物應(yīng)當是已經(jīng)在我國批準上市，與受試藥物作用相似、適應(yīng)癥相同的藥物。由申報單位提供，并提供中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所或農(nóng)業(yè)部認定的其他獸藥檢驗機構(gòu)出具的產(chǎn)品檢驗合格報告。

（三）給藥方案

按照受試藥物擬在臨床推薦的給藥方案給藥，包括給藥方法、給藥劑量、多次給藥的給藥間隔時間和療程等。對照藥物應(yīng)嚴格按照批準的說明書給藥。

（四）試驗周期

按照受試藥物的適應(yīng)癥與用藥說明，根據(jù)癥狀的變化情況給藥；試驗用藥的時間至少為推薦的用藥時間。停藥后7天內(nèi)至少隨訪1次。

（五）試驗分組

試驗要求分成以下2個組：

1.受試藥物組：推薦劑量；

2.藥物對照組：推薦劑量。

將動物按照隨機方式分到試驗組。

（六）觀察指標

詳細觀察并記錄試驗開始前、試驗開始后、給藥過程中和停藥后各個階段受試動物的生理狀態(tài)、臨床癥狀，以及癥狀的發(fā)生、發(fā)展、消失和轉(zhuǎn)歸情況；并按照試驗設(shè)計檢測必要的血液常規(guī)指標和生化指標；檢查與抗菌效果有關(guān)的指標，并盡量使用定量指標來評價藥效。

1.臨床檢查：進行臨床全身檢查，包括體溫、呼吸、心率、可視粘膜顏色、飲水情況、采食情況、尿液情況觀察等，一般還應(yīng)作血液常規(guī)和生化指標（尤其是肝功、腎功能等）檢查，確定給藥后臨床癥狀的消失和轉(zhuǎn)歸情況。

2.微生物學(xué)檢查：試驗結(jié)束時應(yīng)采集適宜的樣品，檢測與抗菌效果有關(guān)的指標，采用微生物學(xué)分離培養(yǎng)技術(shù)分離致病細菌，并進行相應(yīng)的微生物學(xué)鑒定。

3.病理剖檢：應(yīng)對死亡的試驗動物進行病理剖檢，必要時，進行相關(guān)組織的病理學(xué)檢查，并提供照片，以確定死亡與藥物之間是否存在一定關(guān)系。

（七）統(tǒng)計分析

選擇合適的統(tǒng)計分析程序，對數(shù)據(jù)進行分析。將受試藥物組與藥物對照組進行顯著性比較，確認受試藥物的治療效果及其給藥方案。確定受試藥物對自然感染病例的臨床藥效，觀察并記錄藥物的不良反應(yīng)，提出防治措施和藥物的臨床應(yīng)用注意事項等。

（八）結(jié)果評價

臨床藥效試驗結(jié)果按下列標準評價：

1.治愈：臨床癥狀消失、生命體征、實驗室檢查（血常規(guī)、尿常規(guī)、細菌學(xué)等）指標恢復(fù)正常，細菌分離轉(zhuǎn)陰率≥90%。

2.有效：病情有明顯好轉(zhuǎn)，但實驗室檢查指標未完全恢復(fù)正常，細菌分離轉(zhuǎn)陰率≥60%。

3.無效：用藥72小時后病情無明顯好轉(zhuǎn)或加重，細菌分離轉(zhuǎn)陰率<60%。

三、試驗報告

為公正、科學(xué)地評價藥物療效，對試驗報告內(nèi)容做如下要求：

1.試驗?zāi)康摹?/span>

2.試驗時間與地點。

3.試驗設(shè)計者、負責(zé)人、參加者姓名和電子郵箱。

4.對照藥物需注明獸藥名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、生產(chǎn)批號和用法與用量。受試藥物需注明獸藥名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、生產(chǎn)日期和生產(chǎn)批號等。

5.總結(jié)評價該藥物的療效，確認受試藥物的適應(yīng)癥、推薦劑量、給藥方法、給藥次數(shù)、給藥間隔、不良反應(yīng)及其防治措施，注意事項等。

6.試驗數(shù)據(jù)，應(yīng)有詳細的試驗原始記錄。原始資料保存處、聯(lián)系人、電話。

7.試驗單位（加蓋公章）。

來源:獸藥評審中心

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