寵物用抗菌藥藥效評價試驗技術(shù)指導原則

一、概述

（一）定義與目的

寵物（犬、貓等）用抗菌藥是指治療寵物細菌感染的抗菌藥物。寵物用抗菌藥藥效評價試驗是寵物用抗菌藥的劑量確定試驗，也稱Ⅱ期臨床試驗，目的是了解不同劑量的受試藥物對靶動物的抗菌效果，確定受試藥物的治療作用和劑量。

（二）適用范圍

本指導原則適用于治療寵物細菌的抗菌藥物。一般應采用人工誘發(fā)感染病例，條件不允許時可選擇自然感染病例，按每種適應癥分別進行試驗。

二、試驗設(shè)計

（一）試驗動物

1.品種：應與藥物申報應用的動物相同，品種不限，采用藥物擬用的代表性動物進行，注明動物品種、體型、體重、性別和年齡。避免使用可能過敏或中毒的動物。以成年動物為主，若藥物擬用于幼齡動物，則需要選擇幼齡動物。

2.來源：選用人工誘發(fā)感染時，動物應健康，從有實驗動物資質(zhì)證明的飼養(yǎng)單位購買。如果沒有資質(zhì)證明，動物應來源清楚，并經(jīng)檢疫合格后才能用于試驗。選用符合受試藥物目標適應癥的自然感染病例，每組試驗動物的年齡、體型大小、體重范圍、性別等應盡量一致，品種不限，性別不限，應來源清楚，飼養(yǎng)規(guī)范，動物主人能較好執(zhí)行臨床獸醫(yī)醫(yī)囑。

3.數(shù)量：采用人工誘發(fā)感染，每組不少于10只；選用自然感染病例，每組不少于30只。

4.動物選擇標準

（1）人工誘發(fā)感染病例：選用健康成年動物，用人工接種致病微生物的方法誘發(fā)疾病，觀察用藥前后病變情況。若藥物擬用于幼齡動物，則需要選擇幼齡動物。

（2）自然感染病例：試驗前制定試驗動物的選擇標準，注明其品種、體型、體重、性別和年齡，應檢查試驗動物的血液常規(guī)和血糖值。試驗前2周用過藥物的動物、患過傳染病和過敏癥的動物、白細胞總數(shù)低于正常值范圍的動物和空腹血糖值高于正常值范圍的動物，均不應入選。

對于自然感染病例，臨床觀察確定疾病狀況后，應通過實驗室臨床檢查，確定主要致病菌的種類；觀察并記錄靶動物疾病狀況，如體溫、呼吸、脈搏變化以及疾病的主要癥狀。通過微生物學分離培養(yǎng)技術(shù)分離致病菌，并進行相應的微生物學鑒定，細菌分離陽性率達到80％以上。

5.淘汰標準：使用受試藥物不足推薦的給藥療程的動物；因伴發(fā)其它疾病或需要聯(lián)合用藥，或中斷治療的動物，均應予淘汰。

（二）試驗藥物

1.受試藥物：受試藥物應與擬上市的制劑完全一致，有完整的產(chǎn)品質(zhì)量標準，有合乎規(guī)定格式的說明書。受試藥物應來源于同一批號，由申報單位自行研制并在GMP驗收合格的車間生產(chǎn)的樣品，并提供中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所或農(nóng)業(yè)部認定的其他獸藥檢驗機構(gòu)出具的產(chǎn)品檢驗合格報告。

2.對照藥物：對照藥物應當是已經(jīng)在我國批準上市，與受試藥物作用相似、適應癥相同的藥物。由申報單位提供，并提供中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所或農(nóng)業(yè)部認定的其他獸藥檢驗機構(gòu)出具的產(chǎn)品檢驗合格報告。

（三）給藥方案

按照受試藥物擬在臨床推薦的給藥方案給藥，包括給藥方法、給藥劑量、多次給藥的給藥間隔時間和療程等。對照藥物應嚴格按照批準的說明書給藥。

（四）試驗周期

按照受試藥物的適應癥與用藥說明，根據(jù)癥狀的變化情況給藥；試驗給藥的時間至少為推薦的給藥時間。

對于自然感染病例，停藥后7天內(nèi)至少隨訪1次。

（五）試驗分組

1.選用人工誘發(fā)感染，單方制劑試驗要求分成以下六組：

（1）空白對照（不感染不給藥）組；

（2）感染不給藥組（陰性對照組）；

（3）受試藥物推薦劑量加倍組；

（4）受試藥物推薦劑量組；

（5）受試藥物推薦劑量減半組；

（6）藥物對照組（陽性對照組）。

2.選用自然感染病例，單方制劑試驗要求分成以下五組：

（1）空白對照（不給藥）組；

（2）受試藥物推薦劑量加倍組；

（3）受試藥物推薦劑量組；

（4）受試藥物推薦劑量減半組；

（5）藥物對照組（陽性對照組）。

3.如為復方制劑還應增設(shè)單個藥物的推薦劑量組。

（六）觀察指標

詳細觀察并記錄試驗開始前、試驗開始后、給藥過程中和停藥后各個階段受試動物的生理狀態(tài)、臨床癥狀，以及癥狀的發(fā)生、發(fā)展、消失和轉(zhuǎn)歸情況；并按照試驗設(shè)計檢測必要的血液常規(guī)指標和生化指標；檢查與抗菌效果有關(guān)的指標，并盡量使用定量指標來評估藥效。

1.臨床檢查：進行臨床全身檢查，包括體溫、呼吸、心率、可視粘膜顏色、飲水情況、采食情況、尿液情況觀察等，一般也應作血液常規(guī)和生化指標（尤其是肝功、腎功能等）檢查，確定給藥后臨床癥狀的消失和轉(zhuǎn)歸情況。

2.微生物學檢查：試驗結(jié)束時應采集適宜的樣品，檢測與抗菌效果有關(guān)的指標，采用微生物學分離培養(yǎng)技術(shù)分離致病細菌，并進行相應的微生物學鑒定。

3.病理剖檢：對死亡的試驗動物應進行病理剖檢，必要時，進行相關(guān)組織的病理學檢查，并提供照片，以確定死亡與藥物之間是否存在一定關(guān)系。

（七）統(tǒng)計分析

選擇合適的統(tǒng)計分析程序，對數(shù)據(jù)進行分析。將受試藥物組間、受試藥物組與對照組（空白對照組、藥物對照組或感染不給藥組）進行顯著性比較，確定受試藥物的治療效果及其劑量。

（八）結(jié)果評價

臨床藥效試驗結(jié)果按下列標準評價：

1.治愈：臨床癥狀消失、生命體征、實驗室檢查（血常規(guī)、尿常規(guī)、細菌學等）指標恢復正常，細菌分離轉(zhuǎn)陰率≥90%。

2.有效：病情有明顯好轉(zhuǎn)，但實驗室檢查指標未完全恢復正常，細菌分離轉(zhuǎn)陰率≥60%。

3.無效：用藥72小時后病情無明顯好轉(zhuǎn)或加重，細菌分離轉(zhuǎn)陰率<60%。

三、試驗報告

為公正、科學地評價藥物療效，對試驗報告內(nèi)容做如下要求：

1.試驗目的。

2.試驗時間與地點。

3.試驗設(shè)計者、負責人、參加者姓名和電子郵箱。

4.對照藥物需注明獸藥名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、生產(chǎn)批號和用法與用量。受試藥物需注明獸藥名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、生產(chǎn)日期和生產(chǎn)批號等。

5.總結(jié)評價該藥物的療效，確認受試藥物的適應癥、推薦劑量、給藥方法、給藥次數(shù)和給藥間隔等。

6.試驗數(shù)據(jù)，應有詳細的試驗原始記錄。原始資料保存處、聯(lián)系人、電話。

7.試驗單位（加蓋公章）。

來源：獸藥評審中心

原文下載

寵物用抗菌藥藥效評價試驗技術(shù)指導原則.docx