VB/Gu008/Yer01

獸用生物制品穩(wěn)定性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則

1、目的 為獸用生物制品的穩(wěn)定性試驗(yàn)提供原則性指導(dǎo)。

2、背景《中華人民共和國(guó)獸藥典》中規(guī)定，在規(guī)定的保存期內(nèi)，獸藥質(zhì)量均不應(yīng)低于規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)?！东F藥注冊(cè)辦法》中規(guī)定，每種獸用生物制品的注冊(cè)資料中必須提交至少3批試驗(yàn)性產(chǎn)品的實(shí)驗(yàn)室保存期試驗(yàn)報(bào)告。

獸用生物制品對(duì)環(huán)境因素(如溫度變化、氧化、光、離子濃度等)比較敏感，為了確保其生物學(xué)活性和避免降解，通常要采用嚴(yán)格的保存條件。

3、指導(dǎo)原則

3.1 樣品選擇 穩(wěn)定性試驗(yàn)中所用實(shí)驗(yàn)室制品的生產(chǎn)過(guò)程、配方、保存條件及使用的包裝容器等應(yīng)與工業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品一致，存在不同包裝規(guī)格時(shí)，應(yīng)選擇最小規(guī)格和最大規(guī)格的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。

3.2 測(cè)試內(nèi)容

3.2.1 性狀對(duì)獸用生物制品穩(wěn)定性試驗(yàn)中應(yīng)考察的性狀指標(biāo)，無(wú)統(tǒng)一規(guī)定。研制單位應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品的特性選擇對(duì)保存條件繳感的性狀指標(biāo)，以保證能辨別產(chǎn)品在保存期間所發(fā)生的變化，如溶液和懸液的顏色、 值、粘度、劑型、渾濁度，粉劑的顏色、質(zhì)地和溶解性，重溶后的可見(jiàn)顆粒物等。考察的內(nèi)容應(yīng)不少于成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)中的性狀檢驗(yàn)內(nèi)容。

3.2.2真空度對(duì)于凍干的制品，在穩(wěn)定性試驗(yàn)中，應(yīng)進(jìn)行真空度的測(cè)定。3.2.3效力檢驗(yàn)制品的效力是穩(wěn)定性試驗(yàn)中考察的最重要的特異指標(biāo)。效力檢驗(yàn)的方法應(yīng)與成品效力檢驗(yàn)方法一致。通常情況下，對(duì)活疫苗，應(yīng)采用病毒或細(xì)含量測(cè)定方法，對(duì)滅活疫苗，可采用免疫攻毒方法或經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的血清學(xué)方法。

3.2.4其他內(nèi)容如產(chǎn)品的純度，凍干產(chǎn)品的水分含量等。

在保存期內(nèi)，制品中的添加物(如穩(wěn)定劑、防腐劑、乳化劑)或賦形劑可能發(fā)生降解，如果在初步的穩(wěn)定性試驗(yàn)中有跡象表明這些材料的反應(yīng)或降解對(duì)制品質(zhì)量具有不良影響，則在穩(wěn)定性試驗(yàn)中應(yīng)對(duì)這些方面進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

3.3 試驗(yàn)要求

3.3.1 穩(wěn)定性試驗(yàn)中所用各批實(shí)驗(yàn)室制品應(yīng)盡可能由不同批次的半成品制備而成。

3.3.2 獸用生物制品一般分裝于防潮的容器中。因此，只要能夠證明所用容器(處于保存條件下時(shí))對(duì)高濕度和低濕度都能提供足夠的保護(hù)，則通常可以免除在不同的濕度下進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。如果不使用防潮容器，則應(yīng)該提供適宜的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。 

3.3.3 獸用生物制品的穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)在實(shí)時(shí)/實(shí)溫條件下進(jìn)行。在加速和強(qiáng)化條件下獲得的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，不作為最終確定制品有效期的依據(jù)。但是，加速穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)有助于提供證明有效期的支持?jǐn)?shù)據(jù)，并為將來(lái)的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)提供穩(wěn)定性資料。

3.3.4首次開(kāi)啟或凍于產(chǎn)品重溶后的穩(wěn)定性在說(shuō)明書(shū)上應(yīng)注明凍干產(chǎn)品在溶解后的保存條件和最長(zhǎng)保存時(shí)間。

3.3.5 對(duì)預(yù)期的保存期不到12個(gè)月的獸用生物制品，在前3個(gè)月內(nèi)應(yīng)每個(gè)月進(jìn)行一次檢測(cè)，以后每3個(gè)月檢測(cè)一次:對(duì)預(yù)期的保存期超過(guò)12個(gè)月的，在保存的前12個(gè)月內(nèi)應(yīng)每3個(gè)月進(jìn)行一次檢測(cè)，在第二年中每6個(gè)月進(jìn)行一次檢測(cè)，以后每年進(jìn)行一次檢測(cè)。

來(lái)源：獸藥評(píng)審中心

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