獸用生物制品臨床試驗技術(shù)指導原則

1目的 為獸用生物制品臨床效力和安全試驗的設計和完成提供原則性指導，確保臨床試驗數(shù)據(jù)的科學性、完整性和正確性，同時，對實驗動物的健康、對環(huán)境和試驗人員的影響以及有害物質(zhì)的殘留提出了相應要求。

2 背景《獸藥管理條例》和《新獸藥研制管理辦法》中規(guī)定，獸用生物制品進入臨床試驗前，必須獲得農(nóng)業(yè)部的批準。《獸藥注冊辦法》中規(guī)定，申請注冊獸用生物制品時，提交的資料中必須包括完整的臨床試驗報告。

臨床試驗的目的是在實際生產(chǎn)條件下考察制品的安全性和效力，是對實驗室試驗數(shù)據(jù)的必要補充和驗證。

3 試驗方案

3.1 試驗方案應包括開始、攻毒和結(jié)束試驗的日期、試驗的地點、試驗的主持人、執(zhí)行人、觀察人、記錄人，以便審批機構(gòu)的工作人員在必要時對試驗進行考察和核查。

3.2 試驗方案的內(nèi)容應包括:

3.2.1 試驗標題

3.2.2試驗的唯一性標識 唯一性標識包含試驗方案編號、狀態(tài)(即屬于草案、最終稿還是修訂本)以及制訂日期，并在標題頁上注明。

3.2.3 試驗聯(lián)系人和聯(lián)系方法

3.2.4 試驗地點

3.2.5 試驗目的

3.2.6試驗進度表包括動物試驗的預期開始日期、使用受試中試制品和對照制品的時間段、用藥后的觀察期、停藥期(如果必要的話)和預期的結(jié)束時間。

3.2.7試驗設計，包括試驗的分組、對照的設置、隨機化方法、試驗場所和單位的選擇

等。

3.2.8 試驗材料包括所使用的中試制品，所使用的安慰劑及其配方，進行檢測試驗的毒種和試劑及其來源等

3.2.9動物選擇:包括動物飼養(yǎng)單位的基本情況，試驗動物的品種、品系、年齡、性別、飼養(yǎng)規(guī)模、疫病控制、疫苗接種等情況。

3.2.10 動物的飼養(yǎng)和管理。

3.2.11 用藥計劃:包括使用途徑、注射部位、劑量、用藥頻率和持續(xù)時間。

3.2.12 試驗觀察(檢查)的方法、時間和頻率。

3.2.13試驗期間需要進行的檢測項目、檢測方法和內(nèi)容，包括取樣時間、取樣間隔和取樣數(shù)量，樣品的保存條件和方法。

3.2.14 試驗結(jié)果(有效與無效，安全與不安全)的統(tǒng)計、分析、評價方法和判定標準

3.2.15 試驗動物的處理方式。3.2.16試驗方案附錄:包括試驗所涉及檢測試驗的操作規(guī)程(SOP)，試驗中將要使用的所有試驗數(shù)據(jù)采集表和不良反應記錄表格，中試產(chǎn)品說明書，參考文獻及其他有關(guān)的補充內(nèi)容。

3.2.17 試驗過程中發(fā)生意外情況時的應急措施

4 對臨床試驗的一般要求

4.1 對所使用的試驗動物，在試驗前應確定是否曾接種過針對同種疾病的其他單苗或聯(lián)苗。在近期是否發(fā)生過同種疾病。為確證這種免疫或感染狀態(tài)，在進行試驗前應當對試驗動物進行特異性抗體檢測，并評估其是否對試驗產(chǎn)生影響。

4.2 在開始試驗后，動物一般不應再接種針對同種疾病的其他單苗或聯(lián)苗

5 對臨床效力試驗的特殊要求

5.1 所選擇的動物種類應當涵蓋說明書中描述的各種靶動物，并選擇使用不同品種的動物進行試驗。對動物年齡沒有特殊規(guī)定的，還應當選擇使用不同年齡的幼齡動物和成年動物進行試驗。

5.2 臨床效力試驗中使用的產(chǎn)品批數(shù)、試驗地點的數(shù)量、養(yǎng)殖場和動物數(shù)量，應符合《曾藥注冊辦法》中的規(guī)定。可有目的地使用接近失效期的產(chǎn)品進行試驗。

5.3 可以同時使用低于推薦使用劑量(如1/2、1/4劑量)進行臨床效力試驗

5.4接種動物后，應當定期隨機選擇動物對其生理狀態(tài)和生產(chǎn)性能進行評價，并定期通過免疫學或血清學方法對特異性免疫應答反應進行測定和評價。

5.5 對可以通過攻毒試驗確定產(chǎn)品保護效力的，應當隨機選擇一定數(shù)量的[一般動物，應不少于 20只(頭)，個體大或經(jīng)濟價值高的動物一般應不少于5只(頭)，魚、蝦應不少于 50尾]動物進行攻毒保護試驗。并證明在整個保護期內(nèi)都可提供保護。

5.6 如果產(chǎn)品對被接種動物的后代會產(chǎn)生保護或影響，應當通過免疫學、血清學方法或攻毒試驗對其后代的被動免疫保護力或影響進行檢測。

5.7 對治療用的生物制品，應對發(fā)病動物進行治療試驗,而且必須對疾病進行確診

6 對臨床安全試驗的特殊要求

6.1 所選擇的動物種類應當涵蓋說明書中描述的各種靶動物，并選擇使用不同品種的動物進行試驗。對動物年齡、生理或生產(chǎn)狀態(tài)沒有特殊規(guī)定的，還應當選擇使用不同年齡的幼齡動物、成年動物、懷孕動物、處于特殊生產(chǎn)狀態(tài)(如處于產(chǎn)蛋期、泌乳期等)的動物進行臨床安全試驗。

6.2 臨床安全試驗中使用的產(chǎn)品批數(shù)、試驗地點的數(shù)量、養(yǎng)殖場和動物數(shù)量，應符合《獸藥注冊辦法》中的規(guī)定。

6.3 可以同時使用高于推薦使用劑量(如2倍、10倍劑量)進行臨床安全試驗。

6.4接種動物后，應當定期隨機選擇動物對其生理狀態(tài)和生產(chǎn)性能進行測定評價

6.5 為了發(fā)現(xiàn)不良的局部或全身反應，必須以足夠的頻率和時間觀察試驗動物。

6.6必要時，應定期隨機選擇一定數(shù)量(一般動物，應不少于20只(頭)，個體大或經(jīng)濟價值高的動物一般應不少于5只(頭)，魚、蝦應不少于50尾)的動物進行檢，觀察可能由于接種疫苗而引起的局部或全身反應。對滅活疫苗，還應定期檢查注射部位的疫苗吸收情況。6.7 臨床試驗中還需有目的地就制品對環(huán)境及其他非靶動物的安全性影響進行評價。

7 對臨床試驗報告的要求

7.1 試驗報告是在完成試驗的基礎上完成的綜合性的記述。最終試驗報告包括材料和方法的描述、結(jié)果的介紹和評估、統(tǒng)計分析。試驗報告應符合試驗方案的格式。

7.2 試驗報告的內(nèi)容應包括:

7.2.1 試驗標題和唯一性標識。

7.2.2 基本信息(包括試驗目的、試驗主持人、主要完成人、試驗完成地點、試驗的起止日期)。

7.2.3 材料和方法。

7.2.3.1 試驗材料包括所使用的中試產(chǎn)品、動物、檢測試劑、設備設施的來源和控制指標。

7.2.3.2 試驗方法包括試驗設計(試驗的分組、對照的設置、隨機化方法、試驗場所和單位的選擇等)，動物選擇、飼養(yǎng)和管理，用藥計劃(包括使用途徑、注射部位、劑量、用藥頻率和持續(xù)時間)，試驗觀察(檢查)的方法、時間和頻率，試驗期間需要進行的檢測試驗(包括取樣時間、取樣間隔和取樣數(shù)量，樣品的保存，檢測試驗的內(nèi)容和方法)，試驗結(jié)果(有效與無效，安全與不安全)的統(tǒng)計、分析、評價方法和判定標準，試驗動物的處理方式。

7.2，4 試驗結(jié)果詳盡地描述試驗結(jié)果，無論是滿意的結(jié)果還是不滿意的結(jié)果，包括試驗中的所有數(shù)據(jù)記錄表。

7.2.5 試驗結(jié)果的評估及試驗結(jié)論對全部試驗結(jié)果進行評價，并根據(jù)試驗結(jié)果作出結(jié)論。

7.2.6 附件(包括批準的試驗方案，補充報告，支持試驗結(jié)論的試驗文件及其他有關(guān)的補充內(nèi)容等)。

來源:獸藥評審中心

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