大容量注射液瓶的質(zhì)量管理是對(duì)生產(chǎn)過程及其產(chǎn)品應(yīng)實(shí)施嚴(yán)格的微生物學(xué)監(jiān)控。而可能導(dǎo)致監(jiān)控失敗的主要風(fēng)險(xiǎn)因素是樣品缺乏代表性和檢驗(yàn)方法有缺陷。以采用殘存概率滅菌工藝的大容量注射液瓶產(chǎn)品為例，需要特別強(qiáng)調(diào)的措施主要有： 

    ①在每批產(chǎn)品灌封的開始、中間、結(jié)束階段取樣進(jìn)行滅菌前微生物污染水平的檢查和污染菌的 耐熱試驗(yàn)。 

大容量注射液瓶

    ②所有原輔料的含菌量檢驗(yàn)方法、 產(chǎn)品滅菌前微生物污染水平的檢測方法及污染菌的耐熱試驗(yàn)方法均經(jīng)過科學(xué)的驗(yàn)證。

    ③質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)能發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)和質(zhì)量控制試驗(yàn)中出現(xiàn)的偏差并正確地判斷和處理。 相應(yīng)的管理措施包括： 

    a．嚴(yán)格的質(zhì)量評(píng)價(jià)程序：批生產(chǎn)記錄、中間控制記錄、質(zhì)量檢驗(yàn)記錄必須經(jīng)相應(yīng)的負(fù)責(zé)人審 核。在此基礎(chǔ)之上，QA 質(zhì)量評(píng)價(jià)員、QA 經(jīng)理對(duì)批生產(chǎn)、中控和檢驗(yàn)記錄進(jìn)行雙重審核。 

    b．應(yīng)設(shè)計(jì)科學(xué)合理的評(píng)價(jià)記錄表，防止遺漏對(duì)重要參數(shù)和質(zhì)量控制點(diǎn)的審核。

    c．質(zhì)量評(píng)價(jià)人員應(yīng)有足夠的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，有能力發(fā)現(xiàn)潛在的問題并作出正確的決定。 

    ④偏差管理和變更管理是質(zhì)量管理至關(guān)重要的部分。 大容量注射劑應(yīng)著重從微生物風(fēng)險(xiǎn)的角度 判斷有關(guān)偏差和變更。具體的方法有： 

    a.應(yīng)有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)钠顖?bào)告和處理程序。確保所有偏差均經(jīng)微生物專業(yè)人員審核； 

    b.對(duì)偏差的定性和結(jié)論應(yīng)征詢微生物專業(yè)人員的意見， 質(zhì)量放行責(zé)任人應(yīng)授予微生物專業(yè)人員 放行否決權(quán)。 

    c.應(yīng)有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)淖兏芾沓绦?。確保微生物專業(yè)人員參加該程序，即所有變更均經(jīng)微生物專業(yè)人 員審核，專業(yè)人員應(yīng)對(duì)變更是否增加微生物風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析、判斷；對(duì)變更進(jìn)行的驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行審核

并提出專業(yè)意見。