獸藥評(píng)審中心發(fā)布獸藥比對(duì)試驗(yàn)要求

2024-07-23 14:58

獸藥比對(duì)試驗(yàn)要求

按照《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)管理辦法》規(guī)定,申請(qǐng)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“文號(hào)”)需要實(shí)施的比對(duì)試驗(yàn)包括生物等效性試驗(yàn)和休藥期驗(yàn)證試驗(yàn)。生物等效性試驗(yàn)應(yīng)按照獸用化學(xué)藥品生物等效性試驗(yàn)相關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行;休藥期驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)按照《獸藥殘留消除試驗(yàn)指導(dǎo)原則》、《獸藥殘留試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范(試行)》進(jìn)行。

一、實(shí)行比對(duì)試驗(yàn)的獸藥品種要求(一)實(shí)行比對(duì)試驗(yàn)管理的獸藥品種目錄

按照科學(xué)合理、分類(lèi)實(shí)施、逐步推進(jìn)的思路,依據(jù)中國(guó)獸藥典和我部發(fā)布的其他獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載品種、獸藥注冊(cè)情況以及獸藥制劑性質(zhì)與特點(diǎn),分期、分類(lèi)實(shí)施比對(duì),具體品種以農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布的比對(duì)試驗(yàn)?zāi)夸洖闇?zhǔn)。已列入比對(duì)試驗(yàn)?zāi)夸洝⒑笫蛰d于中國(guó)獸藥典或我部發(fā)布的其他獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的品種,按照比對(duì)試產(chǎn)品進(jìn)行管理。

(二)進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)的參比品

參比品原則上應(yīng)是原研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)的獸藥產(chǎn)品。如果原研發(fā)獸藥生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品不再銷(xiāo)售,則應(yīng)選擇市售合格的該品種主導(dǎo)產(chǎn)品,具體由中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所組織篩選,報(bào)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部審核公布。中國(guó)獸藥典和我發(fā)布的其他獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載品種的參比品,由中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所組織遴選,報(bào)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部審核公布。參比品質(zhì)量由申請(qǐng)比對(duì)試驗(yàn)的獸藥生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé),經(jīng)生產(chǎn)企業(yè)檢驗(yàn)或委托省級(jí)獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、第三方機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)合格后方可進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。

(三)進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)的受試品

應(yīng)是符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的獸藥產(chǎn)品,并在獸藥生產(chǎn)企業(yè)獸藥 GMP生產(chǎn)線(xiàn)上抽取。受試品經(jīng)省級(jí)獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核檢驗(yàn)合格后,方可用于比對(duì)試驗(yàn)。

(四)進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)的含量規(guī)格

選擇進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)的含量規(guī)格應(yīng)為已批準(zhǔn)的參比品含量規(guī)格。

1、參比品具有多個(gè)含量規(guī)格的情形

(1)原則上,按參比品最高含量規(guī)格對(duì)受試品進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn),其他低含量規(guī)格的受試品不再進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn),但申請(qǐng)其他低含量規(guī)格的文號(hào)時(shí)應(yīng)提交低含量規(guī)格產(chǎn)品的藥學(xué)研究資料。

(2)按參比品較高含量規(guī)格對(duì)受試品進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)后,對(duì)高于受試品含量規(guī)格的文號(hào)申請(qǐng)不予批準(zhǔn),對(duì)其他低含量規(guī)格產(chǎn)品可不再進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn),但申請(qǐng)其他低含量規(guī)格文號(hào)時(shí)應(yīng)提交低含量規(guī)格產(chǎn)品的藥學(xué)研究資料。

(3)按參比品最低含量規(guī)格對(duì)受試品進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)的,僅批準(zhǔn)該含量規(guī)格的文號(hào)申請(qǐng)。

2.參比品只有一個(gè)含量規(guī)格的情形

只能按批準(zhǔn)的參比品唯一含量規(guī)格對(duì)受試品進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn),審查合格后僅批準(zhǔn)該唯一含量規(guī)格的文號(hào)申請(qǐng)。

3.參比品含量規(guī)格選擇的特殊情形

對(duì)于片劑、膠囊劑、滴劑、溶液劑和注射劑等組分及比例(含量)完全相同,僅片重或裝量不同、用于相同靶動(dòng)物不同體重動(dòng)物的不同規(guī)格產(chǎn)品,比對(duì)試驗(yàn)可采用適宜規(guī)格產(chǎn)品、采用適宜體重動(dòng)物開(kāi)展生物等效性試驗(yàn),其他規(guī)格產(chǎn)品不再進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。

4.參比品含量規(guī)格變化的情形

對(duì)已通過(guò)變更注冊(cè)增加參比品含量規(guī)格的,如獸藥生產(chǎn)企業(yè)已取得高于該新增含量規(guī)格的文號(hào),則可提交藥學(xué)研究資料申請(qǐng)?jiān)撔略龊恳?guī)格的文號(hào);如僅取得低于該新增含量規(guī)格的文號(hào),應(yīng)按規(guī)定要求進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn),申請(qǐng)?jiān)撔略龊恳?guī)格的文號(hào)。

二、進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)的靶動(dòng)物有關(guān)要求

選擇進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)的靶動(dòng)物應(yīng)是已批準(zhǔn)使用的參比品靶動(dòng)物。

(一)優(yōu)先選擇靶動(dòng)物的情形

批準(zhǔn)使用的參比品靶動(dòng)物為多種動(dòng)物的,應(yīng)按照家畜、家禽、寵物等分類(lèi)對(duì)受試品進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。家畜中優(yōu)先選擇豬;家禽中優(yōu)先選擇雞;寵物中優(yōu)先選擇犬;只有牛羊時(shí),優(yōu)先選擇羊。按照靶動(dòng)物外推原則,以?xún)?yōu)先選擇的靶動(dòng)物開(kāi)展比對(duì)試驗(yàn),屬于同一類(lèi)的(如畜類(lèi)、禽類(lèi)、寵物類(lèi)等),可同期批準(zhǔn),但涉及休藥期驗(yàn)證的靶動(dòng)物,均需增加休藥期驗(yàn)證試驗(yàn);未開(kāi)展比對(duì)試驗(yàn)的不同類(lèi)靶動(dòng)物不予批準(zhǔn)。

(二)選擇單一靶動(dòng)物的情形

不按優(yōu)先順序選擇靶動(dòng)物進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)的,可從批準(zhǔn)使用的參比品靶動(dòng)物中選擇靶動(dòng)物品種開(kāi)展比對(duì)試驗(yàn),按照“比什么批什么”的原則,僅批準(zhǔn)開(kāi)展比對(duì)的靶動(dòng)物品種。后續(xù)需增加批準(zhǔn)使用

的參比品其他靶動(dòng)物品種的,應(yīng)按照“優(yōu)先選擇靶動(dòng)物的情形”

執(zhí)行。

(三)參比品靶動(dòng)物變化的情形

針對(duì)新增的參比品靶動(dòng)物申請(qǐng)文號(hào)的,應(yīng)按照要求對(duì)受試品進(jìn)行新增靶動(dòng)物的比對(duì)試驗(yàn),可不再提交藥學(xué)研究資料;但涉及休藥期驗(yàn)證的,需增加休藥期驗(yàn)證試驗(yàn)。針對(duì)減少的參比品靶動(dòng)物申請(qǐng)文號(hào)的,仍可按原批準(zhǔn)的靶動(dòng)物對(duì)受試品進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。

其中,按照我部公告第 330號(hào)要求,對(duì)中國(guó)獸藥典和我部發(fā)布的其他獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載品種變更注冊(cè)增加靶動(dòng)物的,其他獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按比對(duì)目錄的要求進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn),申請(qǐng)?jiān)黾影袆?dòng)物。

三、比對(duì)試驗(yàn)活動(dòng)有關(guān)要求

受試品應(yīng)與參比品批準(zhǔn)的適應(yīng)證進(jìn)行比對(duì)。若采用臨床療效驗(yàn)證試驗(yàn),應(yīng)與已批準(zhǔn)的參比品靶動(dòng)物的所有適應(yīng)證進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn),對(duì)個(gè)別適應(yīng)證確實(shí)無(wú)法比對(duì)的,可向我部畜牧獸醫(yī)局提出豁免申請(qǐng)。針對(duì)已批準(zhǔn)增加的參比品靶動(dòng)物適應(yīng)證申請(qǐng)文號(hào)的,應(yīng)按要求開(kāi)展新增適應(yīng)證的比對(duì)試驗(yàn),可不再提交藥學(xué)研究資料;針對(duì)批準(zhǔn)減少的適應(yīng)證,仍可按原批準(zhǔn)的適應(yīng)證申請(qǐng)文號(hào)。具體適應(yīng)證比對(duì)要求,將在比對(duì)試驗(yàn)?zāi)夸浄謩e明確。

(一)血藥濃度法生物等效性試驗(yàn)要求

能夠用血藥濃度法進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的獸藥制劑品種,應(yīng)優(yōu)先進(jìn)行血藥濃度法生物等效性試驗(yàn)。進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)除應(yīng)遵循獸用化學(xué)藥品生物等效性試驗(yàn)相關(guān)指導(dǎo)原則外,還應(yīng)注意以下事項(xiàng)。

1.試驗(yàn)設(shè)計(jì)。用家畜作為試驗(yàn)動(dòng)物的,一般選擇交叉設(shè)計(jì)。若藥物有很長(zhǎng)的消除半衰期或者交叉設(shè)計(jì)時(shí)兩階段間的清洗期持續(xù)時(shí)間太長(zhǎng),以至試驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)明顯的生理變化時(shí),可選用平行設(shè)計(jì)。用雞作為試驗(yàn)動(dòng)物的,一般選擇平行設(shè)計(jì)。選擇平行設(shè)計(jì)的,每組試驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量應(yīng)不少于 30頭(只)。

2.給藥劑量。一般只做單劑量試驗(yàn)。給藥劑量應(yīng)與臨床單次用藥劑量一致,通常選用參比品的最高給藥劑量進(jìn)行試驗(yàn)。

3.其他注意事項(xiàng)。有關(guān)生物樣品采集、樣品分析方法的建立與確證、數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果評(píng)價(jià)和研究報(bào)告內(nèi)容等,按照《獸用化學(xué)藥品血藥濃度法生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》執(zhí)行。

(二)臨床療效驗(yàn)證試驗(yàn)要求

對(duì)不能采用血藥濃度法進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的獸藥品種,應(yīng)進(jìn)行臨床療效驗(yàn)證試驗(yàn)。

1.發(fā)病動(dòng)物模型。一般使用人工發(fā)病動(dòng)物。無(wú)法人工發(fā)病的,可使用自然發(fā)病動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)。

2.試驗(yàn)設(shè)計(jì)。一般采用 3個(gè)處理的平行設(shè)計(jì),即分為參比品組(陽(yáng)性對(duì)照組)、受試品組(試驗(yàn)組)和發(fā)病不給藥組(陰性對(duì)照組)。選擇自然發(fā)病動(dòng)物模型時(shí),可采用 2個(gè)處理的平行設(shè)計(jì),即分為參比品組(陽(yáng)性對(duì)照組)、受試品組(試驗(yàn)組)。

3.其他注意事項(xiàng)。每組動(dòng)物數(shù)量、觀(guān)察指標(biāo)、統(tǒng)計(jì)分析和結(jié)果判斷,按照相關(guān)藥物類(lèi)(抗菌藥物、抗寄生蟲(chóng)藥物等)Ⅱ期或Ⅲ期臨床藥效評(píng)價(jià)試驗(yàn)指導(dǎo)原則或其他指導(dǎo)原則進(jìn)行。對(duì)用于防治乳房炎的藥物,可按抗菌藥物Ⅲ期臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則的要求進(jìn)行臨床療效驗(yàn)證試驗(yàn)。

(三)休藥期驗(yàn)證試驗(yàn)要求

1.適用情形。對(duì)用于食品動(dòng)物的獸藥產(chǎn)品,應(yīng)驗(yàn)證受試品的休藥期,評(píng)價(jià)與參比品的休藥期是否相同或發(fā)生變化。對(duì)用于寵物的獸藥產(chǎn)品,不需進(jìn)行休藥期驗(yàn)證試驗(yàn)。

2.試驗(yàn)驗(yàn)證類(lèi)型。需要進(jìn)行休藥期驗(yàn)證的品種中,注射劑產(chǎn)品需包含注射部位肌肉休藥期驗(yàn)證,對(duì)用于奶牛的產(chǎn)品,需增加棄奶期驗(yàn)證。休藥期驗(yàn)證試驗(yàn)可按照《獸藥殘留消除試驗(yàn)指導(dǎo)原則》、《獸藥殘留試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范(試行)》進(jìn)行,也可采用單一時(shí)間點(diǎn)法進(jìn)行。其中,單一時(shí)間點(diǎn)法是按照參比品的休藥期,設(shè)計(jì)一個(gè)受試品組,設(shè)置動(dòng)物數(shù) 10頭(只),在參比品休藥期時(shí)間點(diǎn)宰殺全部動(dòng)物,測(cè)定靶組織中殘留標(biāo)志物的殘留量。棄奶期驗(yàn)證試驗(yàn)與休藥期驗(yàn)證試驗(yàn)相同,可采用單一時(shí)間點(diǎn)法進(jìn)行,設(shè)置奶牛 20頭,按照《獸藥殘留消除試驗(yàn)指導(dǎo)原則》、《獸藥殘留試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范(試行)》取樣,測(cè)定牛奶中殘留標(biāo)志物的殘留量。

3.數(shù)據(jù)分析處理。有關(guān)生物樣品采集、樣品分析方法的建立與確證、數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果評(píng)價(jià)和研究報(bào)告內(nèi)容等,應(yīng)符合《獸藥殘留消除試驗(yàn)指導(dǎo)原則》、《獸藥殘留試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范(試行)》中的有關(guān)規(guī)定。

四、其他相關(guān)要求

(一)在線(xiàn)抽樣量

應(yīng)在產(chǎn)品生產(chǎn)線(xiàn)上抽取受試品。抽樣量應(yīng)滿(mǎn)足產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)、生物等效性和休藥期驗(yàn)證等全部試驗(yàn)的用量。

(二)比對(duì)試驗(yàn)產(chǎn)品文號(hào)的審批

對(duì)審查合格的比對(duì)試驗(yàn)獸藥產(chǎn)品,核發(fā)文號(hào),公布批準(zhǔn)的標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū),核準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。其中,文號(hào)、批準(zhǔn)的標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)、批準(zhǔn)的靶動(dòng)物等,可登陸“中國(guó)獸藥信息網(wǎng)”的“國(guó)家獸藥基礎(chǔ)信息查詢(xún)系統(tǒng)”查閱;核準(zhǔn)的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn),加蓋我部“獸藥審批專(zhuān)用章”,由獸藥生產(chǎn)企業(yè)和中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所分別留存,相關(guān)監(jiān)管部門(mén)因工作需要可向獸藥生產(chǎn)企業(yè)或中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所調(diào)取。

(三)比對(duì)試驗(yàn)標(biāo)識(shí)

對(duì)審查合格的比對(duì)試驗(yàn)獸藥產(chǎn)品,獸藥生產(chǎn)企業(yè)可在其標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)上印制“比對(duì)獸藥”字樣,字體應(yīng)與獸藥通用名稱(chēng)相同。

(四)文號(hào)換發(fā)有關(guān)要求

按原比對(duì)試驗(yàn)要求取得文號(hào)申請(qǐng)換發(fā)時(shí),不再要求補(bǔ)充其他靶動(dòng)物的比對(duì)試驗(yàn)。

獸藥比對(duì)試驗(yàn)要求按照《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)管理辦法》規(guī)定,申請(qǐng)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“文號(hào)”)需要實(shí)施的比對(duì)試驗(yàn)包括生物等效性試驗(yàn)和休藥期驗(yàn)證試驗(yàn)。生物等效性試驗(yàn)應(yīng)按照獸用化學(xué)藥品生物等效性試驗(yàn)相關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行;休藥期驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)按照《獸藥殘留消除試驗(yàn)指導(dǎo)原則》、《獸藥殘留試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范(試行)》進(jìn)行。

一、實(shí)行比對(duì)試驗(yàn)的獸藥品種要求

(一)實(shí)行比對(duì)試驗(yàn)管理的獸藥品種目錄

按照科學(xué)合理、分類(lèi)實(shí)施、逐步推進(jìn)的思路,依據(jù)中國(guó)獸藥典和我部發(fā)布的其他獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載品種、獸藥注冊(cè)情況以及獸藥制劑性質(zhì)與特點(diǎn),分期、分類(lèi)實(shí)施比對(duì),具體品種以農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布的比對(duì)試驗(yàn)?zāi)夸洖闇?zhǔn)。已列入比對(duì)試驗(yàn)?zāi)夸?、后收載于中國(guó)獸藥典或我部發(fā)布的其他獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的品種,按照比對(duì)試驗(yàn)產(chǎn)品進(jìn)行管理。