獸藥殘留消除試驗(yàn)指導(dǎo)原則

一、概述

（一）定義與目的

獸藥殘留對(duì)消費(fèi)者可能產(chǎn)生毒害作用，從而影響人類的健康和消費(fèi)安全。用于食品動(dòng)物的獸藥產(chǎn)品均需通過(guò)殘留消除試驗(yàn)制定休藥期。休藥期，是指為符合食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物性食品中獸藥最大殘留限量，使用獸藥后的動(dòng)物在屠宰上市或其產(chǎn)品（蛋、奶）允許用作人的食品前停止使用獸藥的一段時(shí)間。為保障動(dòng)物性食品安全，特制定本指導(dǎo)原則。

（二）適用范圍

凡申請(qǐng)?jiān)谑称穭?dòng)物（如牛、羊、豬、禽等）使用的獸藥均需進(jìn)行殘留消除試驗(yàn)確定休藥期。

二、分析方法

由于殘留消除試驗(yàn)樣品一般來(lái)自動(dòng)物可食性組織或蛋、奶等產(chǎn)品，具有取樣量少、藥物濃度低、內(nèi)源性物質(zhì)干擾多（如激素、維生素、膽汁以及可能同服的其他藥物）以及個(gè)體差異大等特點(diǎn)，因此必須建立靈敏、專一、精確、可靠的生物樣品定量分析方法，并對(duì)方法進(jìn)行確證。

分析方法可采用標(biāo)準(zhǔn)方法、非標(biāo)準(zhǔn)方法以及允許偏離的標(biāo)準(zhǔn)方法。

標(biāo)準(zhǔn)方法包括：國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、農(nóng)業(yè)部公告、CAC、AOAC、美國(guó)FSIS、歐盟等檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)。允許偏離的標(biāo)準(zhǔn)方法包括：超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定范圍使用的標(biāo)準(zhǔn)方法；經(jīng)過(guò)擴(kuò)充或更改的標(biāo)準(zhǔn)方法。

標(biāo)準(zhǔn)方法和允許偏離的標(biāo)準(zhǔn)方法按照方法學(xué)驗(yàn)證的要求進(jìn)行驗(yàn)證。非標(biāo)準(zhǔn)方法需要按照獸藥殘留檢測(cè)方法制定要求進(jìn)行。

分析方法一般采用外標(biāo)法，當(dāng)絕對(duì)回收率達(dá)不到要求或有可能影響定量等其他因素時(shí)，建議采用內(nèi)標(biāo)法。優(yōu)先選擇待測(cè)分析物的同位素替代化合物作為內(nèi)標(biāo)，也可以使用不影響殘留消除試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的其他物質(zhì)作為內(nèi)標(biāo)。

測(cè)定時(shí)一般采用標(biāo)準(zhǔn)溶液或空白基質(zhì)添加標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)溶液制備的標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行定量。使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)必須符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定的賦值溯源。

（一）常用分析方法

目前常用的分析方法主要有：

1.色譜法：高效液相色譜法（HPLC）、氣相色譜法（GC）、色譜－質(zhì)譜聯(lián)用法（LC-MS、LC-MS-MS，GC-MS，GC-MS-MS）等，可用于大多數(shù)藥物的檢測(cè)。從目前發(fā)展看，生物樣品的分析一般選擇色譜法，這類方法靈敏度、特異性、準(zhǔn)確性一般都能適應(yīng)殘留消除研究的需要。具體選用何種分析方法應(yīng)根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、儀器條件以及借鑒文獻(xiàn)方法多方面因素來(lái)考慮確定。

2.免疫學(xué)方法：放射免疫分析法、酶免疫分析法、熒光免疫分析法等，多用于蛋白質(zhì)多肽類物質(zhì)的檢測(cè)。

3.微生物學(xué)方法：主要用于抗生素或部分抗寄生蟲(chóng)藥的檢測(cè)，如果抗微生物藥的代謝產(chǎn)物仍有抗菌活性，則不宜選用微生物法。

（二）方法學(xué)驗(yàn)證

方法學(xué)驗(yàn)證是整個(gè)殘留消除研究的基礎(chǔ)。為了保證分析方法可靠，必須對(duì)方法進(jìn)行充分驗(yàn)證，一般應(yīng)進(jìn)行以下幾方面的考察。

1.特異性

指在樣品中存在干擾成分的情況下，分析方法能夠準(zhǔn)確、專一地測(cè)定分析物的能力。必須證明所測(cè)定物質(zhì)是受試藥品的原形藥物或特定活性代謝物，生物樣品所含內(nèi)源性物質(zhì)和相應(yīng)代謝物、降解產(chǎn)物不得干擾對(duì)樣品的測(cè)定，如果有幾個(gè)分析物，應(yīng)保證每個(gè)分析物都不被干擾。應(yīng)確定保證分析方法的最佳檢測(cè)條件。對(duì)于色譜法至少要考察空白生物樣品色譜圖、空白生物樣品外加對(duì)照物質(zhì)色譜圖（注明濃度）及用藥后的生物樣品色譜圖。采用LC-MS、LC-MS/MS法時(shí)應(yīng)考察分析過(guò)程中的基質(zhì)效應(yīng)，基質(zhì)效應(yīng)應(yīng)不超過(guò)LOQ的20%。

2.標(biāo)準(zhǔn)曲線和定量范圍  

標(biāo)準(zhǔn)曲線反映了所測(cè)定物質(zhì)濃度與儀器響應(yīng)值之間的關(guān)系，一般用回歸分析法（如用加權(quán)最小二乘法等）所得的回歸方程來(lái)評(píng)價(jià)。應(yīng)提供標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性方程和相關(guān)系數(shù)，說(shuō)明其線性相關(guān)程度。標(biāo)準(zhǔn)曲線高低濃度范圍為定量范圍，在定量范圍內(nèi)濃度測(cè)定結(jié)果應(yīng)達(dá)到試驗(yàn)要求的精密度和準(zhǔn)確度。

配制標(biāo)準(zhǔn)樣品應(yīng)使用與待測(cè)樣品相同的生物基質(zhì)。不同的樣品應(yīng)制備各自的標(biāo)準(zhǔn)曲線。用于建立標(biāo)準(zhǔn)曲線的濃度個(gè)數(shù)取決于分析物可能的濃度范圍和分析物濃度/響應(yīng)值關(guān)系的性質(zhì)。必須至少用5個(gè)濃度建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，對(duì)于非線性相關(guān)可能需要更多濃度點(diǎn)。定量范圍要能覆蓋全部待測(cè)的生物樣品濃度范圍，不得用定量范圍外推的方法求算未知樣品的濃度。當(dāng)所需測(cè)定樣品中藥物濃度超出定量范圍時(shí)，應(yīng)采取科學(xué)的稀釋步驟，使得被測(cè)藥物濃度在定量范圍之內(nèi)。建立標(biāo)準(zhǔn)曲線時(shí)應(yīng)隨測(cè)空白生物樣品，但計(jì)算時(shí)不包括該點(diǎn)，僅用于評(píng)價(jià)干擾。當(dāng)線性范圍較寬的時(shí)候，推薦采用加權(quán)的方法對(duì)標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行計(jì)算，以使低濃度點(diǎn)計(jì)算得比較準(zhǔn)確。標(biāo)準(zhǔn)曲線需經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，如進(jìn)行相關(guān)性與回歸分析。相關(guān)系數(shù)要求：色譜法應(yīng)大于0.99，生物法應(yīng)大于0.98。

有些分析（如微生物分析）可能需要對(duì)數(shù)（log）轉(zhuǎn)換才能達(dá)到線性，而其他分析[如酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）、放射免疫測(cè)定法（RIA）]可能需要更復(fù)雜的數(shù)學(xué)函數(shù)以確立濃度與響應(yīng)值之間的關(guān)系。也應(yīng)通過(guò)評(píng)價(jià)選定函數(shù)生成的殘差確認(rèn)使用該函數(shù)時(shí)的可接受性。

3.檢測(cè)限和定量限  

建立分析方法時(shí)，應(yīng)測(cè)定背景信號(hào)（噪音）的標(biāo)準(zhǔn)偏差，確定方法的檢測(cè)限（limit of detection，LOD）和定量限（limit of quantitation，LOQ）。LOD為噪音均值加3倍標(biāo)準(zhǔn)差，LOQ為噪音均值加10倍標(biāo)準(zhǔn)差。LOQ一般是標(biāo)準(zhǔn)曲線的最低濃度，表示測(cè)定樣品中符合準(zhǔn)確度和精密度要求的最低藥物濃度。LOQ原則上應(yīng)低于1/2MRL。

4.準(zhǔn)確度與精密度  

準(zhǔn)確度指分析物實(shí)際濃度值與用該方法得到的平均結(jié)果之間接近的程度。準(zhǔn)確度與系統(tǒng)誤差（分析方法偏差）和分析物回收率（以回收率%測(cè)量）密切相關(guān)。殘留物分析法的建議準(zhǔn)確度隨分析物濃度變化而變化。準(zhǔn)確度應(yīng)符合下述范圍：

*μg/kg = ng/g = ppb

精密度是指在確定的分析條件下，相同基質(zhì)中相同濃度樣品的一系列測(cè)量值的分散程度。通常用質(zhì)控樣品的批內(nèi)和批間RSD來(lái)考察方法的精密度。

*按照Horwitz公式計(jì)算：CV=2^(1-0.5logC)，式中，C=以小數(shù)表示的濃度（例如，1μg/kg輸入為10^-9）。

一般要求選擇高、中、低3個(gè)濃度的質(zhì)控樣品同時(shí)進(jìn)行方法的精密度和準(zhǔn)確度考察。低濃度選擇標(biāo)準(zhǔn)曲線的最低濃度；高濃度接近于標(biāo)準(zhǔn)曲線的上限；中間選一個(gè)濃度。在測(cè)定批內(nèi)精密度時(shí)，每一濃度至少制備并測(cè)定5個(gè)樣品。為獲得批間精密度應(yīng)至少在不同天連續(xù)制備并測(cè)定3個(gè)分析批，至少45個(gè)樣品。

5．樣品穩(wěn)定性  

根據(jù)具體情況，對(duì)含藥生物樣品在室溫、冰凍和凍融條件下以及不同存放時(shí)間進(jìn)行穩(wěn)定性考察，以確定生物樣品的存放條件和時(shí)間。還應(yīng)注意考察儲(chǔ)備液的穩(wěn)定性以及樣品處理后的溶液中分析物的穩(wěn)定性，以保證檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性。

（1）基質(zhì)中穩(wěn)定性

殘留物消除研究中采集的樣品（組織、乳汁、蛋或蜂蜜）一般在分析前冷凍儲(chǔ)存。分析前需確定這些樣品可在擬定儲(chǔ)存條件下儲(chǔ)存的時(shí)間。作為驗(yàn)證程序的一部分或作為單獨(dú)研究時(shí)，需進(jìn)行穩(wěn)定性研究確定儲(chǔ)存條件（如4℃、-20℃或-70℃）及樣品分析前儲(chǔ)存時(shí)間。

應(yīng)向樣品添加已知量的分析物，并在適當(dāng)條件下儲(chǔ)存。可在規(guī)定時(shí)間分析樣品（例如，開(kāi)始時(shí)、1周、1個(gè)月、3個(gè)月）。如果凍存樣品，應(yīng)進(jìn)行凍融研究（至少凍融3次，每天1次）?；蛘?，可在初始分析中使用真實(shí)樣品測(cè)定起始濃度。基質(zhì)中穩(wěn)定性評(píng)估的建議方案為對(duì)接近驗(yàn)證范圍上限和下限的2個(gè)不同濃度重復(fù)分析3次。在確立的準(zhǔn)確度驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)，如果在規(guī)定穩(wěn)定性時(shí)間點(diǎn)得到的平均濃度與初始分析或剛剛添加對(duì)照樣品的分析結(jié)果一致，判定基質(zhì)中穩(wěn)定性為可接受。

（2）處理樣品的穩(wěn)定性

樣品一般處理1天并在次日分析，如果出現(xiàn)儀器故障，可多儲(chǔ)存幾天，如1周。必要時(shí)可測(cè)定在處理樣品儲(chǔ)存條件下的穩(wěn)定性。儲(chǔ)存條件示例為室溫儲(chǔ)存4～24小時(shí)和4℃冷藏48小時(shí)等?？砂凑辗椒ㄒ笱芯科渌麅?chǔ)存條件。處理樣品穩(wěn)定性評(píng)估的建議方案為對(duì)接近驗(yàn)證范圍上限和下限的2個(gè)不同濃度重復(fù)分析3次。在確立的準(zhǔn)確度驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)，如果在規(guī)定穩(wěn)定性時(shí)間點(diǎn)得到的平均濃度與初始分析或剛剛添加并處理的對(duì)照樣品分析結(jié)果一致，判定處理樣品的穩(wěn)定性為可接受。

6．微生物學(xué)分析

上述分析方法確證的很多參數(shù)和原則也適用于微生物學(xué)或免疫學(xué)分析，但在方法確證中應(yīng)考慮到它們的一些特殊之處。微生物學(xué)或免疫學(xué)分析的標(biāo)準(zhǔn)曲線本質(zhì)上是非線性的，所以應(yīng)采用比化學(xué)分析更多的濃度點(diǎn)來(lái)建立標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果的準(zhǔn)確度是關(guān)鍵因素，如果重復(fù)測(cè)定能夠改善準(zhǔn)確度，則應(yīng)在方法確證和未知樣品測(cè)定中采用同樣的步驟。

微生物學(xué)或免疫學(xué)分析方法確證實(shí)驗(yàn)應(yīng)包括在幾天內(nèi)進(jìn)行的6個(gè)分析批，每個(gè)分析批包括4個(gè)濃度（LOQ，低、中、高濃度）的質(zhì)控雙樣本。

7．質(zhì)量控制

應(yīng)在生物樣本分析方法確證完成以后開(kāi)始測(cè)定未知樣品。在測(cè)定生物樣品中的藥物濃度時(shí)應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量控制，以保證所建立的方法在實(shí)際應(yīng)用中的可靠性。推薦由獨(dú)立的分析人員配制不同濃度的質(zhì)控樣品對(duì)分析方法進(jìn)行考核。

每個(gè)未知樣品一般測(cè)定一次，必要時(shí)可進(jìn)行復(fù)測(cè)。來(lái)自同一個(gè)體的生物樣品最好在同一批中測(cè)定。每個(gè)分析批生物樣品測(cè)定時(shí)應(yīng)建立新的標(biāo)準(zhǔn)曲線，并隨行測(cè)定高、中、低3個(gè)濃度的質(zhì)控樣品。每個(gè)濃度至少雙樣本，并應(yīng)均勻分布在未知樣品測(cè)試序列中。當(dāng)一個(gè)分析批中未知樣品數(shù)目較多時(shí)，應(yīng)增加各濃度質(zhì)控樣品數(shù)，使質(zhì)控樣品數(shù)大于未知樣品總數(shù)的5%。質(zhì)控樣品測(cè)定結(jié)果的偏差一般應(yīng)小于15%，低濃度點(diǎn)偏差一般應(yīng)小于20%。如質(zhì)控樣品測(cè)定結(jié)果不符合上述要求，則該分析批樣品測(cè)試結(jié)果不可采用。

標(biāo)準(zhǔn)曲線的范圍不能外延，任何濃度高于定量上限的樣品，應(yīng)采用相應(yīng)的空白基質(zhì)稀釋后重新測(cè)定。對(duì)于濃度低于定量限的樣品，在進(jìn)行休藥期分析時(shí)，應(yīng)以無(wú)法定量（Not detectable，ND）計(jì)算。

整個(gè)分析過(guò)程應(yīng)當(dāng)遵從預(yù)先制訂的實(shí)驗(yàn)室SOP以及GLP、GCP原則。

三、試驗(yàn)設(shè)計(jì)

（一）受試藥物

受試藥物應(yīng)與擬上市的制劑完全一致、同一劑型，有完整的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有符合規(guī)定格式的說(shuō)明書(shū)。受試藥物應(yīng)來(lái)源于同一批號(hào)，由申報(bào)單位自行研制并在符合GMP條件下的車間生產(chǎn)，并提供產(chǎn)品檢驗(yàn)合格報(bào)告。

（二）動(dòng)物及飼養(yǎng)管理

應(yīng)選擇具有代表性的商業(yè)品種和靶動(dòng)物群，要提供動(dòng)物來(lái)源、體重、健康狀況、年齡和性別等數(shù)據(jù)。

產(chǎn)品適用的不同靶動(dòng)物應(yīng)分別進(jìn)行消除試驗(yàn)。在肉牛進(jìn)行的試驗(yàn)結(jié)果可以應(yīng)用于非泌乳奶牛，反之亦可。成年反芻動(dòng)物牛、羊的數(shù)據(jù)可以外推到犢牛和羔羊，若有證據(jù)表明反芻動(dòng)物反芻前和成年之間的代謝有明顯不同，需要單獨(dú)進(jìn)行反芻前犢牛和羔羊的消除試驗(yàn)。

對(duì)于泌乳期奶牛/羊需單獨(dú)進(jìn)行奶中的殘留消除試驗(yàn)，制定棄奶期。

用于乳房?jī)?nèi)灌注研究的奶牛必須是無(wú)乳房炎的健康奶牛。

所有動(dòng)物在試驗(yàn)前必須有足夠的適應(yīng)期，飼養(yǎng)過(guò)程盡可能接近商業(yè)正常的方式。動(dòng)物自由采食和飲水。

（三）動(dòng)物數(shù)量

不同動(dòng)物的消除試驗(yàn)每個(gè)采樣點(diǎn)對(duì)動(dòng)物的要求如下：

1．牛、羊及豬體內(nèi)組織殘留消除試驗(yàn)

最少16只動(dòng)物分4個(gè)采樣點(diǎn)進(jìn)行殘留消除試驗(yàn)。每個(gè)采樣點(diǎn)至少4個(gè)動(dòng)物。建議動(dòng)物體重分別為：牛約250～400kg、羊約30～60kg、豬約40～80kg。

2．奶中殘留消除試驗(yàn)

對(duì)于泌乳期的動(dòng)物，高產(chǎn)奶量動(dòng)物和低產(chǎn)奶量動(dòng)物每組至少各10頭；對(duì)于干乳期的動(dòng)物，至少應(yīng)有20頭動(dòng)物。

3．禽的殘留消除試驗(yàn)

組織殘留消除試驗(yàn)必須保證至少4個(gè)采樣點(diǎn)，每個(gè)點(diǎn)6只動(dòng)物；蛋中殘留試驗(yàn)必須保證至少4個(gè)采樣點(diǎn)，每個(gè)采樣點(diǎn)收集10枚或以上的蛋。

（四）給藥

給藥途徑和方式必須按照標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，如用于注射的產(chǎn)品，要遵守給藥部位和給藥方法的規(guī)定。對(duì)于多次給藥的產(chǎn)品，注射給藥必須在動(dòng)物的左右兩側(cè)相同部位交替給藥。

給藥劑量采用標(biāo)簽推薦最高的劑量，給藥時(shí)間采用標(biāo)簽推薦最長(zhǎng)的給藥療程時(shí)間，對(duì)于連續(xù)或長(zhǎng)期使用的藥物，選擇殘留標(biāo)示物在動(dòng)物體內(nèi)可食性組織中達(dá)到穩(wěn)態(tài)的時(shí)間?？梢灶A(yù)先進(jìn)行一個(gè)殘留標(biāo)示物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的測(cè)定試驗(yàn)，以確定殘留標(biāo)示物在動(dòng)物體內(nèi)可食性組織中達(dá)到穩(wěn)態(tài)的時(shí)間。

乳房灌注的藥物制劑必須同時(shí)給予4個(gè)乳區(qū)。干乳期給藥必須在最后一次泌乳后和下一次分娩前進(jìn)行。

如果一個(gè)產(chǎn)品可以用于多種腸道外途徑給藥，則要求分別進(jìn)行殘留消除試驗(yàn)。如果休藥期是依據(jù)注射位點(diǎn)的消除數(shù)據(jù)制定，這時(shí)不需要再進(jìn)行靜注給藥的消除試驗(yàn)。

用于全身治療作用具有多個(gè)經(jīng)皮膚給藥途徑（如浸漬、噴霧和澆潑）的產(chǎn)品，應(yīng)選擇藥物吸收量和程度最佳的皮膚給藥途徑進(jìn)行殘留消除試驗(yàn)。

動(dòng)物屠宰采用商業(yè)方式，一般采用放血處死。不允許采用化學(xué)處死方法。

（五）采樣

在停藥當(dāng)天（牛、羊、豬組織8～12小時(shí)，家禽組織2～6小時(shí)，奶2～12小時(shí)）必須有一個(gè)采樣點(diǎn)，最后一個(gè)采樣點(diǎn)應(yīng)低于殘留限量。

在每個(gè)采樣點(diǎn)，要采集足夠量的樣品。采集的樣品不得進(jìn)行任何洗滌或處理，所取樣品應(yīng)立即均勻分成若干等份、包裝并做好標(biāo)記，保存于-20℃冰箱，對(duì)于殘留物有可能不穩(wěn)定的樣品應(yīng)置于相應(yīng)要求的溫度下存放至測(cè)定。

推薦的可食性組織采樣方式見(jiàn)表1。

表1 殘留消除試驗(yàn)中推薦的可食性組織采樣方式

肌注和皮下注射給藥的產(chǎn)品，必須采集最后一次給藥注射位點(diǎn)的肌肉。其他經(jīng)皮給藥的藥物也要進(jìn)行給藥位點(diǎn)的藥物殘留測(cè)定，比如澆潑劑要采集給藥部位的肌肉、皮下脂肪等。

如果分析的樣品為兩種或兩種以上的復(fù)合樣品，如帶皮的脂肪（豬、禽），則不再單獨(dú)進(jìn)行脂肪、皮的測(cè)定。牛、羊的脂肪樣品僅指腎周脂肪，豬和禽應(yīng)采集皮脂。

乳樣應(yīng)該在最后一次給藥后按照每日兩次的擠奶程序的間隔時(shí)間下采集。在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)，將每頭動(dòng)物所有乳區(qū)的全部奶混合在一起后，進(jìn)行采樣。對(duì)于多次給藥的產(chǎn)品，乳樣應(yīng)該從最后一次給藥后采集。

給藥和采樣要考慮蛋黃的形成時(shí)間（一般為12天）。蛋白和蛋黃要混在一起進(jìn)行分析檢測(cè)。對(duì)于多次給藥的產(chǎn)品，在給藥期間也要進(jìn)行蛋樣采集。

（六）休藥期為零天的殘留消除試驗(yàn)

代謝試驗(yàn)預(yù)測(cè)休藥期為0天的產(chǎn)品，無(wú)論單次給藥、多次給藥，還是連續(xù)給藥，都可以通過(guò)單時(shí)間點(diǎn)采樣試驗(yàn)進(jìn)行證實(shí)。

進(jìn)行單時(shí)間點(diǎn)采樣試驗(yàn)的動(dòng)物數(shù)量最低要求為：禽12羽，牛、羊、豬6頭，產(chǎn)奶動(dòng)物10頭。

采樣時(shí)間設(shè)置，最短不能少于3小時(shí)，最長(zhǎng)不超過(guò)12小時(shí)。一般來(lái)說(shuō)，家禽約6小時(shí)，牛、羊、豬約12小時(shí)；奶約12小時(shí)。

（七）樣品測(cè)定  

樣品中殘留量必須采用經(jīng)驗(yàn)證的定量檢測(cè)方法進(jìn)行檢測(cè)。每種組織均進(jìn)行平行雙樣品測(cè)定。

（八）數(shù)據(jù)匯總與分析

編制靶動(dòng)物殘留消除規(guī)律數(shù)據(jù)匯總表，列出每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的全部實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)。

靶動(dòng)物組織中殘留休藥期可以采用WT1.4軟件（Withdrawal-Time Calculation Program）或相當(dāng)?shù)某绦蜻M(jìn)行計(jì)算，奶中殘留休藥期可以采用WTM1.4軟件（Withdrawal-Time Calculation Program for Milk）或相當(dāng)?shù)某绦蜻M(jìn)行計(jì)算。確定制定休藥期的靶組織和最終推薦的休藥期。

四、試驗(yàn)報(bào)告

殘留檢測(cè)方法的確認(rèn)試驗(yàn)可以和殘留消除試驗(yàn)合并撰寫報(bào)告，也可以單獨(dú)按照《獸藥殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則》規(guī)定的格式撰寫報(bào)告。報(bào)告應(yīng)符合GLP和GCP的質(zhì)量管理要求。

來(lái)源;獸藥評(píng)審中心

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